FXS と SMA とは何かご存じですか？
子どもを授かることを期待するご両親にとって、赤ちゃんの健康は最も気になることです。
無事で正常に成長することが、何よりも大切な考えとなります。
本日は、看護相談師 蔡瑋姮 が、台湾でよく見られる遺伝性疾患とスクリーニングの重要性についてご紹介します。
脆弱 X 症候群 Fragile X Syndrome は、遺伝性知的障害の中で最もよく見られる疾患の一つです。
台湾では、女性の約 260 人に 1 人が保因者とされています。
患者さまの X 染色体長腕末端には脆弱な切断点があるため、この名前が付けられました。
この疾患は遺伝性であり、性染色体遺伝疾患に分類されます。
発生原因と遺伝
誰もが FMR1、Fragile X mental retardation 1、遺伝子を持っています。
患者さまでは FMR1 遺伝子に変異があり、三塩基 CGG リピート trinucleotide repeat の回数が異常に増加します。
その結果、FMRP タンパク質を生成できなくなり、脳の発達に影響して知的障害を引き起こします。
この疾患は X 染色体上の FMR1 遺伝子変異によって起こるため、母親が保因者で女児を妊娠した場合、赤ちゃんは X 染色体を2本持っています。
そのうち1本の X 染色体に変異があり正常に機能しなくても、もう1本の X 染色体が補うことができるため、一般的に症状は比較的軽くなります。
一方、男児を妊娠した場合、赤ちゃんは X 染色体を1本しか持っていません。
その1本に変異が起こると、発症する可能性が高くなります。
症状
研究によると、脆弱 X 症候群の患者さま全員が同じ特徴や症状を持つわけではありません。
しかし、一部の症状は比較的共通して見られ、女性は男性より症状が軽い傾向があります。
この疾患は性染色体遺伝であるため、幼児期には外見上の異常がほとんど見られず、判別が難しいことがあります。
多くの場合、3歳前後になって診断されます。
罹患した方には知的障害のほか、程度の異なる外見上の特徴が見られることがあります。
たとえば、額が大きい、耳が大きい、あごが目立つなどです。
行動面では、情緒不安定、言語発達の遅れ、注意力の低下、多動、自閉傾向、人との関わりが苦手などの問題が見られることがあります。
一般的に外見上の特徴が明らかでないため、臨床診断は比較的難しくなります。
さらに、保因者の女性は臨床上ほとんど症状が出ないため、この疾患は家族内で繰り返し現れることがあります。
どのような方が検査を受けるべきでしょうか？
米国産婦人科学会 The American College of Obstetricians and Gynecologists は、以下に該当する方に遺伝カウンセリングおよび出生前の脆弱 X 症候群スクリーニングをすすめています。
家族に脆弱 X 症候群の患者さまがいる方
家族に原因不明の知的障害や自閉症の既往がある方
家族に原因不明の運動失調症や振戦症の患者さまがいる方
家族内の女性に早期閉経、原発性卵巣不全の家族歴がある方
ご自身が保因者ではないかと心配している妊婦さん
母親が保因者で、胎児の出生前診断を行う場合
お子さまが患者である可能性があり、遺伝子診断で確認する場合
脊髄性筋萎縮症 Spinal Muscular Atrophy、略して SMA は、常染色体劣性遺伝疾患です。
脊髄が筋肉の運動や力をコントロールする重要な細胞を失うことで起こる、運動ニューロン変性疾患です。
筋肉が徐々に弱くなり、最終的に筋萎縮を引き起こします。
発症した患者さまの知的発達は完全に正常ですが、発症年齢は出生直後から成人までさまざまです。
嚥下、呼吸、移動に影響し、日常生活に深刻な支障をきたすことがあります。
脊髄性筋萎縮症とは何ですか？
脊髄が筋肉の運動や力をコントロールする重要な細胞を失う疾患です。
運動ニューロン変性疾患の一つで、筋肉が徐々に弱くなり、筋萎縮につながります。
発症年齢、疾患の重症度、筋肉への影響の程度によって、三つの型に分類されます。
第一型 脊髄性筋萎縮症
Werdnig-Hoffmann Disease、重症型
通常、生後6か月以内に症状が現れます。
重度の筋緊張低下により、四肢や体幹に脱力症状が見られ、腱反射の消失、嚥下不能、呼吸困難が起こります。
多くの場合、乳児期、約2歳前までに呼吸不全で亡くなります。
第二型 脊髄性筋萎縮症
Dubowitz Disease、中間型
生後6か月から1歳半の間に、左右対称性の下肢近位筋の筋力低下が現れます。
その結果、歩行や立位が困難になります。
時に上肢も影響を受け、手の震えが出ることがあります。
通常、頭部の筋肉は比較的影響を受けにくく、正常な表情を保つことができます。
一部の患者さまは小児期に感染症の合併により亡くなることがありますが、多くの患者さまは医療支援や介護を受けながら成人まで生存できます。
第三型 脊髄性筋萎縮症
Kugelberg-Welander Disease、軽症型
発症年齢は1歳半から成人まで幅があります。
通常は四肢近位筋の軽度な筋力低下として現れます。
走る、階段を上るなどの活動時に軽い不便を感じる程度で、この型の患者さまは長期生存が可能です。
発生原因
主な原因は遺伝子変異です。
第五染色体長腕の領域にある「運動神経元生存遺伝子」SMN1 が関係しています。
脊髄性筋萎縮症患者の約 95％ は、SMN1 遺伝子に大きな欠失または変換が起こることで発症します。
SMN1 遺伝子に大きな欠失や変換がない少数の患者さまでは、SMN1 遺伝子上の小さな変異が原因となることがあります。
多くの正常な方は2つ以上の SMN1 遺伝子を持っています。
保因者は SMN1 遺伝子を1つのみ持ち、患者さまは正常な SMN1 遺伝子をまったく持っていません。
台湾では、約 50 人に 1 人が脊髄性筋萎縮症 SMA の保因者です。
これは台湾において、サラセミアに次いで2番目に多い常染色体劣性遺伝疾患です。
そのため、妊活中のご夫婦には、体外受精治療を始める前に、これらの疾患の保因者であるかどうかを検査することがすすめられます。
これにより、その後の妊娠治療計画を立てやすくなり、健康で正常な次世代を授かるための準備につながります。
参考資料：創源生技、慧智基因
孕医は皆さまの願いが叶うことを心よりお祈りしています！
